科普：带状疱疹疫苗和老年痴呆症

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科普：带状疱疹疫苗和老年痴呆症分享

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2024-08-01 08:58:21

gigivivi 发表于 2024-07-31 13:07

上个星期顶级医学杂志Nature Medicine发了一篇文章，说的是打带状疱疹疫苗和老年痴呆症的发病率的关系。今天我就来掰扯一下这项研究。

先放论文链接： https://www.nature.com/articles/s41591-024-03201-5

在这篇研究发表之前，就有不少论文提出过带状疱疹疫苗和老年痴呆症发病率之间的负向相关，但是这些研究都有一个很大的问题，就是“幸存者偏差”。主动去打带状疱疹疫苗的老年人，很有可能是生活方式更健康自律并且有良好的医疗条件的人，这些人当然也很有可能比起一般人群更不容易得老年痴呆症。所以最新的这篇文章，最重要的贡献是控制了是否打疫苗这个变量，从而更有力地证明两者不仅只是相关，还可能有因果关系。

先讲讲带状疱疹吧，这是一种病毒（Varicella zoster virus/VZV）引起的疾病。VZV病毒同时也是导致水痘的病毒。水痘一般发生在婴幼儿时期，得了以后就终身免疫，不会再得水痘了。但是在水痘痊愈后VZV病毒并没有完全从身体里清除出去，而是潜伏在神经系统里。一旦携带者自身的免疫力下降（比如老年人的免疫力就会下降），病毒就会卷土重来，这时候的表现形式就是带状疱疹。

第一款带状疱疹疫苗（Zostavax）是Merck推出的，于2006年得到FDA的批准，一开始推荐在60岁以上的人群中使用，2011年以后推荐50岁以上的人都应该注射。Zostavax和传统疫苗的机理是一样的，就是降低病毒的毒性，把危害比较小的引发症状比较轻的病毒直接注射到人体内。这个疫苗有几个缺点，第一个是预防能力不是特别强，有效率大概是65%到70%；第二个是只有一针，没有加强针，注射十年以后保护能力就几乎没有了；第三个最致命，虽然Zostavax里的VZV病毒毒性比较小，但毕竟是也是有活性的病毒，有可能引发一定的症状，用在身体特别弱免疫力特别低的人身上，风险就比较大。所以最需要保护的人群反而不能注射Zostavax。

新的一款带状疱疹疫苗（Shingrix) 是GSK在2017年推出的，这款疫苗使用了重组蛋白（recombinant protein）的技术。就是用基因重组技术，把VZV病毒表面最容易被免疫系统认出来的蛋白质生产纯化出来，再加上一些能激活免疫系统的辅助剂，一起注射到人体里。这个源自病毒的蛋白质对人体来说是异物，以前没见过，免疫系统就会被激活去清除掉这个蛋白质。人的免疫系统有记忆性，就是说第一次见到异物把它们清除了以后，这个本事就留下来了，下一次再见到类似的异物，能够迅速并且更高效地把敌人消灭。所以当真正的VZV病毒出现的时候，这个表面的蛋白质一眼被免疫系统认出，还没等病毒兴风作浪造成严重后果，就已经连锅端地被免疫系统打扫得干干净净了。

新款疫苗把旧款疫苗的几个痛点都解决了：首先是有效率高，在不同年龄段的接种人群里有效率都能达到90%以上，在70岁以下的人群中有效率高达97%。其次是有加强针，有效期大大延长，两针都打了的话，接种十年以后有效率还在80%以上。最后因为没有引进活性病毒，体质最弱最需要被保护的人群终于也可以打了。

因为新款疫苗的优点这么多，所以推出市场后迅速就取代了旧款疫苗。下面这张图显示的是这两款疫苗的市场占有率。蓝线代表旧款疫苗，红线代表新款疫苗。

这个情形就给研究带状疱疹疫苗和老年痴呆症之间的关系提供了很好的数据。前面说过，已经有不少证据说明打带状疱疹疫苗(包括旧款和新款）的人比没打疫苗的人得老年痴呆症的比例更低。但是比较打疫苗和没打疫苗的人得病的几率不是有幸存者偏差吗？那咱们就比较两个都打了疫苗的人群： 2017年之前的人打的是有效率只有65%到70%的旧款疫苗，2017年之后的人打的是有效率可以高达97%的新款疫苗。如果打带状疱疹疫苗可以帮助降低得老年痴呆症的几率，那么这里的推论就是，打了更有效的新疫苗的人，比打了效果比较差的旧疫苗的人，得老年痴呆症的几率应该更低。这正是上星期这篇最新论文的结论。

上面这幅图比较了大约10万个2017年 10月之前打带状疱疹疫苗的人（这些人基本上打的都是旧款疫苗）和大约10万个2017年10月之后打疫苗的人（这些人打的基本都是新款疫苗）。可以看到，在接种疫苗以后，随时间推移，得老年痴呆症（Dementia是老年痴呆症更广泛的一种叫法，阿尔兹海默症是老年痴呆症最常见的一种）的几率都有上升。但是很明显的，打旧款疫苗（蓝线）的人得老年痴呆症的几率，要比打新款疫苗（红线）的人更高。确切地说，高了17%。如果把这个数据转化成天数，得出的结论是打新款疫苗的人比打旧款疫苗的人多了164天没有老年痴呆症的日子。

最后还有一个有趣的发现，就是打带状疱疹疫苗对降低老年痴呆症的几率，在女性中比在男性中更显著。

上面这张图，左边显示的是在女性里的数据，右边显示的是在男性里的数据。可以看到，在女性里，红蓝两条线之间的区别更大。

这篇科普就写到这儿，如果你过了50岁，赶紧去打新款带状疱疹疫苗吧。如果你是女性，那就更应该打了！

（完）

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